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立足中國證據，引領溶栓新時代：中國替奈普酶在卒中救治中的價值與地位

　發布時間：2025-09-15| 作者：

明刻·縱(zong)橫：縱(zong)覽中(zhong)國(guo)替奈普酶系列研究(jiu)，解析(xi)卒中(zhong)標準治療(liao)的(de)中(zhong)國(guo)方案

過去二(er)十(shi)年(nian)，中(zhong)(zhong)國(guo)缺(que)(que)血性腦血管(guan)病臨床研究(jiu)實現了(le)從(cong)(cong)無到有，從(cong)(cong)起步(bu)到引領(ling)(ling)的(de)(de)(de)跨越(yue)式發展。6月14日，首都醫(yi)(yi)科大學(xue)附屬北京天壇醫(yi)(yi)院(yuan)王(wang)擁軍(jun)教(jiao)授團隊(dui)的(de)(de)(de)研究(jiu)成果(guo)“缺(que)(que)血性腦血管(guan)病再灌注治療創新藥物(wu)與(yu)方(fang)法”入選(xuan)2024年(nian)度中(zhong)(zhong)國(guo)生命(ming)科學(xue)十(shi)大進展。面對人民生命(ming)健康(kang)的(de)(de)(de)迫切(qie)需求，該(gai)研究(jiu)成果(guo)在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)溶(rong)(rong)栓治療領(ling)(ling)域實現了(le)重大突(tu)破，為徹底解(jie)決溶(rong)(rong)栓治療難題奠定了(le)堅實的(de)(de)(de)基礎(chu)，邁出了(le)關鍵的(de)(de)(de)一步(bu)。
其中(zhong)，王擁軍教授團隊主(zhu)導的“TRACE系(xi)列研究”成果(guo)閃耀國(guo)(guo)際(ji)頂刊，為急性缺血(xue)性卒中(zhong)再灌注(zhu)治療(liao)帶來重(zhong)要(yao)(yao)突破。其核(he)心藥物替奈普酶的自(zi)主(zhu)研發和成功應(ying)用，更體(ti)現(xian)中(zhong)國(guo)(guo)生物藥實現(xian)關鍵(jian)核(he)心技術“自(zi)立自(zi)強”。“中(zhong)國(guo)(guo)方案”得到國(guo)(guo)際(ji)廣泛認(ren)可，這也體(ti)現(xian)了中(zhong)國(guo)(guo)在全(quan)球卒中(zhong)研究領域的領導地位不(bu)斷增強，尤其是在影響循證實踐和指(zhi)南制定方面做出了重(zhong)要(yao)(yao)貢獻（BMJ評價）。

核心循證：TRACE系列研究奠定“中國方案”的基石

再灌注治(zhi)療(liao)(liao)是急性(xing)缺血性(xing)卒中(zhong)（AIS）最有效的(de)治(zhi)療(liao)(liao)措施之一1。替(ti)奈普酶(mei)作為一種新型纖溶(rong)酶(mei)原(yuan)激活物，近年來已成為再灌注治(zhi)療(liao)(liao)領域的(de)研(yan)究熱點(dian)。中(zhong)國(guo)(guo)替(ti)奈普酶(mei)擁(yong)有龐大、完整的(de)中(zhong)國(guo)(guo)人群循(xun)證(zheng)醫學(xue)證(zheng)據體系，其(qi)安(an)全(quan)有效性(xing)經(jing)中(zhong)國(guo)(guo)臨床(chuang)實(shi)踐充分驗證(zheng)，相(xiang)關研(yan)究成果已成為國(guo)(guo)內外指南制定的(de)重要(yao)依(yi)據。

?? 從(cong)劑量探索到(dao)時間窗拓展(zhan)，TRACE系列研究(jiu)引領靜脈溶栓新征程

由首(shou)都醫(yi)科大學(xue)附(fu)屬北京(jing)天(tian)壇醫(yi)院王擁(yong)軍教授團隊主導(dao)的(de)TRACE系列(lie)研究(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)，TRACE研究(jiu)2作為多中(zhong)(zhong)(zhong)心前瞻性(xing)Ⅱ期(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)，聚焦超急性(xing)期(qi)缺血(xue)(xue)性(xing)卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)患者（發(fa)病(bing)3h內(nei)），在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)人群中(zhong)(zhong)(zhong)評估并(bing)確(que)立(li)了0.25mg/kg替奈普酶(mei)(mei)靜脈溶栓的(de)優勢劑量，其安(an)全(quan)性(xing)與(yu)0.9mg/kg阿(a)替普酶(mei)(mei)相(xiang)當，為后(hou)續研究(jiu)奠定基礎(chu)。隨后(hou)的(de)TRACE-2研究(jiu)3首(shou)次在(zai)亞洲人群（n=1430）中(zhong)(zhong)(zhong)驗(yan)證了中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)替奈普酶(mei)(mei)治療(liao)(liao)發(fa)病(bing)4.5h內(nei)AIS的(de)療(liao)(liao)效(xiao)與(yu)安(an)全(quan)性(xing)，證實(shi)其非劣于阿(a)替普酶(mei)(mei)，兩組癥狀性(xing)顱內(nei)出(chu)血(xue)(xue)（sICH）與(yu)死亡率(lv)無(wu)顯著差(cha)異。該(gai)研究(jiu)成果發(fa)表(biao)于Lancet。這推動《英國(guo)和愛爾蘭國(guo)家(jia)卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)臨(lin)床指南（2023版）》和《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)急性(xing)缺血(xue)(xue)性(xing)卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)診治指南2023》將替奈普酶(mei)(mei)列(lie)為阿(a)替普酶(mei)(mei)等效(xiao)替代藥的(de)溶栓選擇4。

TRACE-3研(yan)究(jiu)5則實現(xian)進(jin)一步突(tu)破，結果于(yu)2024年發(fa)表在NEJM。作(zuo)為(wei)(wei)全球首(shou)項針對(dui)4.5～24h擴(kuo)展(zhan)時間窗靜脈溶栓研(yan)究(jiu)，TRACE-3研(yan)究(jiu)在我(wo)國(guo)58家中(zhong)心納入1208例患者，顯示中(zhong)國(guo)替(ti)奈(nai)普酶(mei)組(zu)90d功能獨立（mRS評分≤1分）率達33.0%，顯著(zhu)(zhu)高于(yu)標準治(zhi)(zhi)療組(zu)（24.2%），且兩(liang)組(zu)sICH發(fa)生率無顯著(zhu)(zhu)差異。該研(yan)究(jiu)為(wei)(wei)基層醫院提供了無血(xue)管(guan)內治(zhi)(zhi)療條件下(xia)的再灌(guan)注方(fang)案4，更直接推動《中(zhong)國(guo)卒(zu)中(zhong)學會急性缺血(xue)性卒(zu)中(zhong)再灌(guan)注治(zhi)(zhi)療指南2024》6將溶栓時間窗擴(kuo)展(zhan)至(zhi)24h。

? 雙(shuang)重(zhong)突破，中國替奈普(pu)酶在橋(qiao)接(jie)和反橋(qiao)接(jie)治療中的價值驗證

針對(dui)(dui)大血管閉(bi)塞性AIS（LVO-AIS）的(de)(de)治療爭議，陸(lu)軍軍醫大學(xue)第二附屬醫院楊清武(wu)教(jiao)(jiao)授和資文杰教(jiao)(jiao)授團(tuan)隊(dui)牽頭，聯合(he)全國(guo)39家卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)中(zhong)(zhong)(zhong)心開展的(de)(de)BRIDGE-TNK研究7，成(cheng)果登頂NEJM并同步在2025年歐洲卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)織會議開幕式發布(bu)。研究證實，對(dui)(dui)于(yu)發病4.5h內就診且(qie)適(shi)合(he)靜脈(mo)溶栓(shuan)的(de)(de)LVO-AIS患(huan)者，中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)替奈普酶聯合(he)血管內取(qu)栓(shuan)治療組(zu)的(de)(de)90d功能獨(du)立（mRS評分0-2分）率達52.9%，顯著高于(yu)直接(jie)取(qu)栓(shuan)組(zu)的(de)(de)44.1%（P=0.04），且(qie)安全性良(liang)好。該研究的(de)(de)陽(yang)性結果破解了(le)“橋(qiao)接(jie)取(qu)栓(shuan)vs直接(jie)取(qu)栓(shuan)“治療難題(ti)，為(wei)缺血性卒(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)再灌注(zhu)的(de)(de)橋(qiao)接(jie)治療策略提供了(le)新的(de)(de)選擇。

在反橋接(jie)治療方面，首都(dou)醫科大學附屬北京天(tian)(tian)壇(tan)醫院(yuan)(yuan)繆中(zhong)榮教(jiao)(jiao)授和北京安(an)貞醫院(yuan)(yuan)霍(huo)曉川教(jiao)(jiao)授牽頭，聯合全(quan)國19家卒(zu)中(zhong)中(zhong)心完成的(de)ANGEL-TNK研究8，進一步拓展了(le)中(zhong)國替奈(nai)普(pu)酶的(de)臨床應用(yong)維度，成果(guo)登頂JAMA。該研究針對發病(bing)4.5~24h內且經血管內治療實(shi)現成功再灌(guan)注的(de)急性(xing)LVO患者，證(zheng)實(shi)動脈內使用(yong)中(zhong)國替奈(nai)普(pu)酶增(zeng)加(jia)90天(tian)(tian)極(ji)好功能（mRS 0-1）恢(hui)復的(de)比例，且不(bu)會增(zeng)加(jia)sICH或(huo)死亡風險。這項突破為時間窗延長(chang)的(de)反橋接(jie)治療提供了(le)高級別證(zheng)據，凸顯了(le)中(zhong)國替奈(nai)普(pu)酶在急性(xing)卒(zu)中(zhong)救治體系中(zhong)的(de)重要價值。

落地有聲：中國自研替奈普酶解決臨床與患者多元需求

堅實(shi)的(de)循證(zheng)證(zheng)據是藥(yao)物應(ying)用的(de)基石(shi)，而能否(fou)真正惠(hui)及患(huan)者，還需(xu)(xu)兼顧臨床效率(lv)、用藥(yao)便(bian)捷(jie)性、品質穩定性及醫保可及性等(deng)需(xu)(xu)求(qiu)。中國(guo)替奈(nai)普酶(mei)以臨床需(xu)(xu)求(qiu)為(wei)中心，在多維度展(zhan)現(xian)顯著優勢(shi)，實(shi)現(xian)溶(rong)栓治療(liao)“落地有聲”。

?? 高標(biao)質控，保障用藥安全

中(zhong)國替奈普酶遵循完(wan)整、嚴(yan)格(ge)(ge)的(de)(de)(de)創新(xin)型(xing)新(xin)藥(yao)(yao)路(lu)徑進行研發與申報(bao)，在實現(xian)生產(chan)工(gong)藝(yi)技術突破的(de)(de)(de)同時，顯著(zhu)提(ti)升(sheng)了(le)藥(yao)(yao)品(pin)質量(liang)(liang)。技術上(shang)，該(gai)藥(yao)(yao)物(wu)是國內首個采用(yong)CHO細(xi)胞連續灌(guan)流(liu)工(gong)藝(yi)的(de)(de)(de)重組t-PA類藥(yao)(yao)物(wu)，其HCP殘(can)留不(bu)僅(jin)嚴(yan)格(ge)(ge)控制(zhi)在中(zhong)國藥(yao)(yao)典限定標準，且上(shang)市(shi)后(hou)監測未出現(xian)HCP相關(guan)不(bu)良反應；質量(liang)(liang)方面，高達75%的(de)(de)(de)單鏈比例保障了(le)用(yong)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)安全性(xing)優勢(shi)9。此外，該(gai)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)生產(chan)工(gong)藝(yi)、質量(liang)(liang)控制(zhi)通過(guo)國家(jia)藥(yao)(yao)品(pin)監督管理局（NMPA）嚴(yan)格(ge)(ge)審評，獲(huo)批36個月(yue)有效期10，充分證明了(le)其在穩定性(xing)和(he)雜質控制(zhi)方面的(de)(de)(de)卓越(yue)水(shui)平，也(ye)代表了(le)官方對其質量(liang)(liang)的(de)(de)(de)高度認可。

? 爭分奪(duo)秒(miao)，搶贏“黃(huang)金窗口”

“時(shi)間就是大(da)腦”是卒中救治(zhi)的黃(huang)金法則。與傳統(tong)溶(rong)栓(shuan)藥物60分鐘持續輸(shu)注相比(bi)，替奈(nai)普(pu)酶半衰期長（＞20min），可5–10秒(miao)內靜脈推注完成(cheng)給(gei)藥，實現“一針溶(rong)栓(shuan)”11,12，顯著提(ti)升給(gei)藥效率，為患者爭(zheng)取寶貴救治(zhi)時(shi)間。

?? 醫保賦能，提(ti)升藥物可及(ji)

中(zhong)國(guo)替奈(nai)(nai)普酶(mei)的(de)(de)價值不(bu)僅在(zai)于(yu)“技術創新”，更(geng)在(zai)于(yu)其(qi)(qi)對(dui)“醫(yi)(yi)療(liao)(liao)可及性”的(de)(de)推動(dong)。此前，該藥物已(yi)獲批用于(yu)急(ji)性ST段(duan)抬高型心肌梗(geng)(geng)死的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)，并成功納入(ru)國(guo)家(jia)醫(yi)(yi)保(bao)目錄(lu)；2025年起，其(qi)(qi)針對(dui)AIS的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)適應(ying)癥(zheng)也被納入(ru)醫(yi)(yi)保(bao)，報銷時間(jian)窗覆蓋(gai)0-4.5h。目前，它是(shi)中(zhong)國(guo)唯一(yi)一(yi)款(kuan)擁(yong)有(you)針對(dui)心梗(geng)(geng)和腦梗(geng)(geng)雙適應(ying)癥(zheng)、雙醫(yi)(yi)保(bao)的(de)(de)替奈(nai)(nai)普酶(mei)*，基于(yu)這(zhe)一(yi)優勢，臨床僅需(xu)(xu)儲備(bei)一(yi)款(kuan)藥物，即可應(ying)對(dui)心梗(geng)(geng)、腦梗(geng)(geng)兩類急(ji)性心腦血管(guan)病的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)需(xu)(xu)求(qiu)。中(zhong)國(guo)替奈(nai)(nai)普酶(mei)大幅(fu)減輕(qing)了患者(zhe)經濟(ji)負擔，推動(dong)創新藥物惠及更(geng)廣(guang)泛人群，也為基層醫(yi)(yi)療(liao)(liao)單(dan)位開展(zhan)標(biao)準化溶(rong)栓(shuan)治(zhi)療(liao)(liao)提供(gong)了有(you)力支持。

? 劑量適配，兼顧療效(xiao)與醫保控費

我國(guo)缺(que)血性卒中(zhong)平均發病年齡(ling)為65歲13，一項基于中(zhong)國(guo)卒中(zhong)中(zhong)心聯盟(meng)登記(ji)數據(ju)(ju)庫的(de)研究納入了(le)2015-2022年共(gong)154,503名(ming)接受(shou)靜脈溶(rong)栓治(zhi)療(liao)AIS患者，該人(ren)群的(de)平均體重為（65.23±12.46）kg14，根(gen)據(ju)(ju)中(zhong)國(guo)替奈普(pu)酶溶(rong)栓治(zhi)療(liao)的(de)標準劑量（0.25mg/kg體重），其16mg/支(zhi)的(de)藥品規格更貼合(he)(he)卒中(zhong)人(ren)群體重分(fen)布，在確保療(liao)效的(de)同時提升藥物經濟性，為醫保控(kong)費與臨床合(he)(he)理(li)用藥提供雙重支(zhi)持。

展望未來：中國替奈普酶引領高質量溶栓黃金時代

中(zhong)(zhong)(zhong)國替奈(nai)普(pu)酶的研發與(yu)臨(lin)床應用，是中(zhong)(zhong)(zhong)國卒中(zhong)(zhong)(zhong)領域從“跟跑(pao)”到“領跑(pao)”的縮影，也是中(zhong)(zhong)(zhong)國生物藥自(zi)主(zhu)創新的典(dian)范(fan)。從TRACE系(xi)列研究(jiu)突破時間窗、BRIDGE-TNK拓(tuo)展(zhan)橋接場景，到成果多次登頂(ding)國際(ji)頂(ding)刊(kan)、推動國內外(wai)指南改寫(xie)；從高標(biao)準生產質控筑牢(lao)安(an)全底線，到醫(yi)保(bao)納入、劑(ji)量(liang)適配惠及基(ji)(ji)層，其以“循證為盾、品質為矛”，不僅解(jie)決了臨(lin)床與(yu)患者的核心需(xu)求，更推動我國卒中(zhong)(zhong)(zhong)溶栓進(jin)入高質量(liang)發展(zhan)階段。未來，隨(sui)著TRACE-Ⅴ（基(ji)(ji)底動脈閉塞患者）、TRACE-BEYOND（24~72h內溶栓）等后續(xu)研究(jiu)的推進(jin)，中(zhong)(zhong)(zhong)國替奈(nai)普(pu)酶將繼續(xu)拓(tuo)展(zhan)卒中(zhong)(zhong)(zhong)治療的邊界，為降(jiang)低卒中(zhong)(zhong)(zhong)致(zhi)死致(zhi)殘率、實現“健康(kang)中(zhong)(zhong)(zhong)國2030”戰略(lve)目標(biao)貢獻更多中(zhong)(zhong)(zhong)國智慧(hui)與(yu)中(zhong)(zhong)(zhong)國方案(an)。

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